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表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂(EGFR)治疗非小细胞肺癌难治性脑膜转移
作者:高晓星[1] 徐燕[1] 
单位:北京协和医院[1]  
文章号:W137860  
2019/8/20 11:15:22    
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介绍  非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)出现脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)提示预后不良。具有在EGFR突变的NSCLC患者经过酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)初始治疗失败后的合理用药尚无定论。 方法    作者进行了一项合并脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC患者的多中心回顾性研究。

介绍

 

 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)出现脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)提示预后不良。具有在EGFR突变的NSCLC患者经过酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)初始治疗失败后的合理用药尚无定论。


方法

  

  作者进行了一项合并脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC患者的多中心回顾性研究。TKI失败被定义为:在使用TKI期间诊断脑膜转移,或在已知脑膜转移患者使用TKI期间出现疾病进展。


结果   

 

  研究纳入92例患者,中位年龄为60岁,女性(68%)、不吸烟者(74%)居多。EGFR突变包括L858R点突变(45%),19外显子缺失突变(28%)或其他突变(14%)。自患者诊断晚期NSCLC至出现脑膜转移的中位时间为18.5个月。脑膜转移诊断前的中位系统性治疗方案为2种(0-9种)。脑膜转移后中位生存期为6.1个月(4.2-7.6)。在87例TKI治疗失败的患者中,再次使用TKI治疗患者(N=50)中位生存期可达7.6个月(5.7-10.9个月),而未经进一步治疗的患者中位生存期仅有4.2个月(1.6-6.7个月)。总体上,60%再次使用TKI的患者存在临床获益(临床有效或疾病稳定>2个月),23%患者可达到6个月的无治疗失败时间。在阿法替尼或吉非替尼治疗失败后换用厄洛替尼的患者中,55%(11/20)存在临床获益。增加治疗剂量的治疗策略可在59%患者(17例)中产生获益。在一、二代TKI失败后换用奥希替尼治疗的4名患者均有临床获益。

 

表1  研究人群基线特征

 


表2  初次TKI治疗失败后再接受TKI治疗情况

 


表1  难治性脑膜转移患者的应答率及治疗失败时间

 

 


图1. a.脑膜转移后总生存;b.脑膜转移者再次使用TKI总生存vs不使用TKI总生存

 


图2  治疗起始至治疗失败时间


结论  

 

  TKI再挑战策略,包括增加给药强度等,可以改善在TKI初始治疗失败后EGFR突变NSCLC合并脑膜转移患者预后。


来源:协和呼吸

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作者简介
高晓星
单位:北京协和医院
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